《史上最全癌症靶向药（2016版）（药渡）》
   在过去的1年，FDA又陆续批准9个癌症靶向新药，此外4个抗癌药物还新增了适应症。然而，在这些癌症靶向药物中，仅有25.4%在中国上市！
   令人欣慰的是，有些患者已经到美国就诊并使用到了一些新药，为战胜癌症增加了筹码。更加可喜的是，目前很多新药的临床试验正在国内开展，例如免疫疗法药物PD-1抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab以及肺癌靶向药Osimertinib (AZD9291)等。希望中国的患者能早日受益于这些新药。根据疾病种类和药物靶点，我们将靶向药物及其在中国的上市情况进行了汇总。
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《2013-2015新药研发Ⅱ/Ⅲ期临床失败案例统计分析》
（收藏“药渡小店”限时免费送药物报告）
从研发阶段的角度分析，Ⅱ期临床失败因素主要集中在药效不足(48%)及安全性(25%)上，两者占到了该阶段失败项目的三分之二以上(Fig 2c)。与此类似，在Ⅲ期临床研究中，占比最大的因素仍是药效不足，达55%；而安全性位居其后(14%)。Ⅲ期临床中因安全性导致的失败比例有所降低，让人倍感鼓舞。对于工业界而言，越早的失败意味着企业付出成本越低，因此理论上Ⅲ期临床中因药效不足而失败的比例应该低于Ⅱ期临床研究，然而事实并非如此(Fig 2d)。
 作为小分子抑制剂领域的专业品牌，药渡API库目前有1500余种专业品质的药物活性化合物对照品，涵盖众多热门靶点及各信号通路；另有包含14万余种化合物的药物高通量筛选Hit Library，并支持基于结构的药物检索。

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《具有成药性的小分子结构到底有多相似？》
（收藏“药渡小店”限时免费送药物报告）
1、“Lipinski五规则”是早期的对成药性研究的结论
2、小分子药物的结构单元也是高度相似的
3、药物小分子中高频率出现的片段都是些什么？
读到这里，来了个有趣的问题，为什么药物分子的结构会如此高度相似呢？除了要满足生理条件下ADMET的要求之外，还有其它原因存在吗？目前，绝大部分药物分子的作用靶标依然是蛋白质。蛋白质的组成单元是有限的二十种氨基酸，既然靶标的结构单元本身就很有限，那么与之相互作用的药物分子的结构单元是有限的也就更容易被理解。另外，比较有趣的是，二十种氨基酸的侧链结构在上述排名靠前的药物分子结构单元里都能被找到，这有何深意，有待笔者和有缘的读者作更进一步的思考。除此之外，笔者比较感兴趣的问题是，蛋白靶标的结构单元与药物分子的结构单元之间是否有一定程度的匹配性？从氢键作用、范德华作用、静电作用等特征来说，结构单元之间应该会有一定程度的匹配度，而目前笔者检索文献，还没有发现这类报道。如果从已报到的药物分子与靶标复合物晶体结构出发，统计分析出结构单元之间的匹配程度，相信能对成药性的理解和新药分子设计带来更多的便利。

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【搞笑一则】人参果不予批准的审评意见 (药渡)
(药渡小店: 全球80份药物数据报告)
《西游记》第二十四回记载：在万寿山五庄观。有棵灵根，唤名草还丹，又名人参果。该树三千年一开花，三千年一结果．再三千年才得以成熟。人若有缘，闻一闻能活三百六十岁．吃一个能活四万七千年。
且不说是人参果算不算制剂，假设这“中华传统神药”人参果进行药品注册申报，这将是会是一个怎样的结果呢？咳咳，这是一个正儿八经的审评意见。
结论：退审
三、药学研究
鉴于人参果为直接口服的果实，申报资料中，对于服用剂量定为“1颗”，其果实大小具有明显差异，因此建议提取有效成分或有效部位，出膏率控制在10%至20%，并对其主要杂质，尤其是基因毒性杂质进行定性及定量研究，制定科学可控的服用剂量。
本品有效期较短，拟放行当日服用不满足药品储运要求，建议调整处方增加稳定剂或改进储存条件。本品包材研究有限，仅根据文献（遇水则化遇土则入遇木则枯遇火则焦遇金则落）选择用棉布包裹，建议研究玻璃或塑料包材相容性，必须完成玻璃包材和胶塞迁移性试验，重点考察硫物质、重金属的迁移。制剂研究，除口服外，应研究各种给药途径（注射，吸入，直肠透皮等）避免首过效应的情况，进行剂型优化。
鉴于人参果为新型稀有外来物种，请提供其标本图鉴以供检定，并建立起指纹图谱，提供杂质对照品，建立其杂质谱。

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BMC Psychiatry：宠物或可成为治疗心理疾病的主要手段（药渡经纬）
宠物对我们的人生具有重要的意义，但最近一项研究显示，医生与健康机构需要开始考虑将宠物作为治疗心理疾病的手段。
另外，通过与患者的对话，我们发现宠物能够帮他们从发病或焦虑的情绪中走出来，类似于一种积极向上的鼓励作用。也有患者认为每天遛狗的任务'强迫'他有规律地进行户外活动。当然，现在确切地认定宠物对人们的心理疾病具有缓解作用还为时尚早，但宠物确实能够帮助患有心理疾病的患者走出阴影，变得不再孤单。
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年终盘点：2016年国内不容错过的重磅生物研究(药渡经纬)
1.清华大学 施一公团队
三小核核糖核蛋白复合物3.8埃的结构：对剪接体组装及催化的理解
Science
2016年1月29日，清华大学生命学院施一公教授研究组在《Science》杂志就剪接体的结构与机理研究再发长文，题为《U4/U6.U5 三小核核糖核蛋白复合物3.8埃的结构：对剪接体组装及催化的理解》（The 3.8 A Structure of the U4/U6.U5 tri-snRNP： Insights into Spliceosome Assembly and Catalysis），报道了酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）剪接体组装过程中的一个关键复合物U4/U6.U5 tri-snRNP高达3.8埃分辨率的冷冻电镜结构，并在此基础上分析了剪接体的组装机制，为进一步理解剪接体的激活及前体信使RNA（pre-mRNA）剪接反应的催化机制提供了重要分子基础。该结构与2015年8月施一公研究组报道的分辨率为3.6埃的裂殖酵母（Schizosaccharomycs pombe）剪接体结构的对比揭示了剪接体在pre-mRNA剪接反应过程中作为核酶（ribozyme）的催化本质，是RNA剪接研究领域的又一重大进展。
在该文中，施一公团队探索并优化了蛋白提纯方案，获得了性质良好的酿酒酵母U4/U6.U5 tri-snRNP复合物的蛋白样品，并利用单颗粒冷冻电镜技术重构出了总体分辨率为3.8埃的三维结构，核心区域分辨率更是高达3.0-3.5埃，从而首次将该复合物分辨率推进至近原子分辨率，并搭建了该复合物的原子模型。

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